BPCs简介

领先的Thermo Scientific HyClone产品线拥有超过三十年的细胞培养产品生产经验，主要产品包括细胞培养基、血清和生物工程容器（BPC）等。2006年，拥有10年传统Thermo Scientific TC Tech产品线的加入又增加了一次性流体处理产品，进一步拓宽了可以提供给客户的产品范围。对质量和服务的承诺使我们成为生物工程容器的主要供应商。 
          众所周知，细胞培养和生物工程容器的市场环境正在发生迅速的变化，为了继续保持优秀，我们必须与出现的变化和***遇保持同步。

⑥ 附件 – 为系统提供附加功能。最常见的如为装置提供移动性。它们都是典型的可重复使用产品。

如下图：

 

    生物制造供应厂商的选择对于您的未来至关重要。我们能够提供广泛的产品、技术指导、制造能力、工作关系、质量跟踪记录，并根据您的需求提供支持。本目录将为您介绍和解释我们的产品和能力范围。更多相关支持文档可以从您所在地的Thermo Fisher Scientific获得。

BPCs生产

主要特性：

 ●所有容器和BPC都是在cGMP工厂制造

 ●目前拥有面积超过25000平方英尺的10000级/ISO7级生产空间

 ●为满足市场需求，计划继续增加生产能力

 ●多个生产工厂，以便能够及时地提供产品

 ●在美国和欧洲均有我公司产品制造工厂

 ●可生产从50mL到2500L多种大小不等的容器

 ●使用自动生产线生产BPC容器

 ●拥有针对产品和过程的设计及维修的强有力的工程支持

BPC制造过程

容器制造—Thermo Scientific HyClone BPC容器的主要成分是由外部供应商提供的塑料膜。更多关于膜的信息请查看第175-177页。另一主要部件为用于连接容器与导管的接头。有多种类型的接头设计供不同类型的容器选择。主要有两种类型的BPC容器：2维（2D）—此设计通常用于结构简单的小体积BPC，通过对两片膜的边缘进行热密封形成扁平的容器。接头热密封于容器密封口边缘或者容器的侧面。其中一些容器还设计有热处理或插入塑料棒形成的手柄。

3维（3D）—此设计通常用于大体积或者复杂的PBC。是由多片膜热密封形成的方形容器。接头的大小种类更多，而且容器需要更复杂的结构设计。

所有的容器均在我公司各产品制造厂的10000级/ISO7级无菌室中制造。为实现最优

的可靠性、效能和灵活性，所有的Thermo Scientific HyClone产品均引入自动、手动综合

生产系统。有关容器的更多信息详见第178-179页。

最终装配—为制造完整的BPC，需要在BPC容器上连接其他附加部件。最终装配可以根据标准或用户需求，在我公司各产品制造厂的10000级/ISO7级无菌室中进行。为满足不同的需求，最终装配均手动完成。有关可用部件的更多信息参见第174-183页。Thermo Scientific HyClone的管线组也在最终装配过程中装配到BPC系统中。相同质量等级的BPC最终装配在相同的区域完成。

包装—BPC在10000级/ISO7级无菌室中包装和密封于两层独立的外部包装层中。随后装入

标记有产品标识和其他标识的高强度纸箱。

消毒—BPC通过在不拆除包装时施加剂量为25-38KGy的gamma射线进行消毒。此工作由

美国和欧洲的当地外部承包商完成。

最终检查—每一批次的BPC都要根据产品规格进行100%的目检。更多细节请查看第167

页。

BPCs 质量控制与质量保证
为了保证生物工程容器（BPC）系统具有生物加工行业要求的质量标准，它们必须严格符合cGMP(21 CFR Part 820)和ISO 9001:2000的质量控制要求，产品才能最终出厂。
材料准入检查

材料类型	观察项目
膜	污染物  凝胶和含碳物 宽度和角度 膜厚度 张力强度和抗张伸展率（根据ASTMTMD882） 化学物——使用FT-IR分析来保证  密度和可靠性
接头和导管	外观和目测检查 尺寸
容器	外观 密封性和接头密封强度  尺寸 渗漏和爆炸检测

BPC产品最终检查 

测试	细节
于看板台进行100%目检	正确性 完整性 残存微粒 缺陷和损伤 正确包装
水压爆炸检测	使容器均匀加压，直至出现裂缝。

分析证书和批次报告

        我们的产品控制过程可以保证每一批次产品的追朔性。伴随产品生产整个过程的产品控制文档成为产品各步骤的制造记录。在过程的最后阶段，生产记录将在该批次产品出厂前进行质量保证检查，以查看其完整性和正确性，同时给出分析证书。

批次产品出厂	分析证书
材料单 辐射证明 产品质量检查  产品完整试 标签 异常 分析确认	产品名称  货号 批次号  有效期  辐射剂量 膜USP和EP测试证明

  

确认

        按照cGMP对医疗设备产品要求相同的理念，开发了针对Thermo Scientific HyClone BPC的确认控制计划。有效的产品确认用于说明出厂标准与产品要求的相互关系。包括过程确认及对生产条件进行评估，和对产品的清洁度和一致性进行评估。

 

        当出现新产品或者制造过程发生变化时进行过程确认工作。确认工作由产品结构和确认测试组成，以确定产品满足规定的可接受准则。

 

无菌保证

     BPC γ 射线无菌保证级别（SAL）的确认以ANSI/AAMI/ISO 1137:2006标准第1、2、3部分为基础。它包括BPC “最差情况”测试。当前25–38 kGy的辐射剂量提供106的SAL。辐射剂量审查根据ANSI/AAMI/ISO 1137:2006提供的VDmax方法进行。

 

内毒素和微粒

        已经建立了BPC系统内毒素和微粒的过程确认和监控。根据USP 788对BPC最差情况进行流体通道微粒样本测试。根据USP 85并结合生物负载试验进行了亮暗微粒计数试验和内毒素试验。      

无动物来源成分

        由于高度重视动物来源成分，我们已经在各种标准成分的供应商资质上处于领导地位。这些确认不仅能够提供有关这些成分是否含有动物来源成分的信息，而且能够确定这些成分在其合成、纯化或其他处理过程中是否会与动物来源成分物质接触。供方提供的申明还包括有关动物来源成分的物种、组织和来源地还包括供方的纯化及加工过程信息，这些信息可以降低

加入动物来源成分的偶然事件的发生。

       可以根据各种BPC产品的要求获得成分信息摘要（CIS）。该摘要列出了与产品相关的各标准成分的ADCF情况和是否符合EMEA/410。

 

BPC验证记录

        生产诸如Thermo Scientific HyClone一次性生物反应器（SUB）和一次性混合器（SUM）等系统的复杂的一次性BPC，都有一个记录其测试和设计的重要信息的“信息文档”支持。该文档以电子文档的形式提供产品特性（非批次特性）。文档包括两个部分：

1．材料指南—确定测试方案和测试结果的细节；

2．性能和功能测试—单独部件和组合后的部件的工程设计、测试和测试结果的概述。

 

BPC系统硬件记录

         与SUB和SUM硬件系统一起提供的还有“设备转移文档”（ETP）的电子版，其提供了以下关键信息：硬件顶视图图纸、部件/仪器手册、使用要求、维护指南、力矩扳手操作说明、质保说明以及详细的电路面板图和电路图。

        如需要，可以有偿提供一份额外的ETP，其中包括：工厂验收测试（FAT）检查清单，地点验收测试（SAT）方案，焊接和钝化证明。

BPCs生物工艺应用

下面的表格列出了一系列关键操作及其相应可使用的BPC。由于每种关键操作的中心通常都是诸如生物反应器等的复杂系统，完全的一次性方案目前并不常见。一次性生物反应器和一次性混合器的出现改变了这一现状。我们的发展目标是：继续扩展各操作步骤的一次性反应单元。
         

 

         一次性系统的操作和经济优势已在生物制***学产品制造中得到广泛的认可。随着一次性系统质量和功能的提高，其应用范围也日益扩大。 
         单克隆抗体加工过程通常分为几个主要操作单元：生物反应器、收集、分离、纯化和最后填充/结束。可是，每个步骤都建立在液体处理操作上，而这些操作正越来越多地由BPC系统完成。事实上，一次性系统可以构成流体路径整个处理过程的主干。
        下面的表格列出了BPC系统应用范围内的几个应用实例及说明。表格中用到的过程图标也会在本书后续的章节用于指导BPC系统的正确使用。

用户订制BPCs产品

产品定制程序

        该程序始于您与Thermo Fisher Scientific代表关于特定应用和需求的讨论。我们的代表将提供您关于可选选项和最佳选项的建议。需求将被记录至产品概述表（PBF）中，并

按照如下图所示的过程概述逐步开展。

        最终定价之前，需要用户审查通过预制的工程图纸。在生产之前必须得到确定的指令或者确定的交付日期。整个过程耗费的时间根据产品复杂程度、批准时间、可用材料和当

前制造能力的不同而不同。按订单生产（MTO）产品的预期制造时间最短、最准确。在初始讨论中会给出过程时间的意见。

定制的类别

        我们的标准产品均很容易被整合到许多生物生产过程中，而定制产品却相对受限。它的级别由客户所要求的功能决定（功能又决定容器的材料和设计）。随着BPC系统复杂性

和混合型号的增加，制作BPC系统所需的时间和应承担的商业义务也在增加。为了简化特定产品制造过程，通常将其分为两类：

        按订单生产（MTO）——这类产品可以通过对从标准组件库中选择的组件进行组装来实现。由于标准组件库规模大且具多样性，故需选择指南作指导以确定具体的需求。选择这种定制类型有如下优点：设计过程简单；到货周期短；成本低。许多用户正是由于以上原因而选择MTO。

        MTO产品是通过使用已有的容器设计和标准组件库中储备的组件而特别配置的。由于其配置独特，因此其功能也要强于我们的标准产品。外部支撑容器也可以定制，包括在这本目录里提到的不锈钢容器系统。外部容器定制的范围只限于对已有设计的简单或细微的修改，这些变动不会改变其内部尺寸和与BPC装配的界面。

        按设计生产（ETO）——这类产品中的代表产品有特定尺寸的BPC容器及与其配套的特定的外部容器。它们要求我们的工程、生产和质控团队均积极参与其中，最后这些产品将被认证。与MTO产品相比，ETO产品开发和制造时间较长，且成本较高。尽管ETO产品拥有的客户较少，但是它是我们技术研发程序的重要组成部分，也是我们对客户价值的重要体现。

        我们提供多种不同用途、不同容积和不同接头的标准BPC系统。选择某种标准BPC是最常见且最经济的解决方法。 但是，如果想要通过标准产品解决所有问题是不实际的。我们发现通过特定的过程特性或工具设计，可以实现特定的系统设计需求。在此基础上，我们依据ISO 9000：2000开发了有效的用户约定审查程序，以保证生产的产品满足用户需求。尽管存在大量标准BPC选项，但与标准产品相比较，用户定制的BPC会对实用性、有效性、保障级别和成本造成直接的影响。以下信息为解决用户定制BPC的需求提供指导。

用户定制产品选项

有三种类型的用户定制产品

1.     管线组

 

        管线组的范围从两端接头的单根管线到复杂的多分枝管线组。通常作为BPC系统的附件，来增加可用连接数量或增加附加功能。常用的应用包括：

● 取样——含有多个接头的管线组，来进行多重取样。

● 过滤——将消毒过滤器连接至无菌连接设备（ACD）或者可焊接管线，从而实现其与BPC的灵活连接。
● 转移—— 在储存容器和过程容器中转移过程液体。

 

2.     单个BPC

        最常见的用户选项是改变接头、管线类型/长度或增加诸如消毒过滤器这样的附加部件。另一种常见的变化是改变标准BPC容器的容积和尺寸，从而配合特定的非标准外部容器。

 

3.       多支管BPC系统

       多支管BPC系统由一定数量的BPC通过一条直线管线和接头连接组成。通常在直线管线的输入端有一个接头。多支管BPC系统通常用于：

● 取样——从最多10个50ml-1L的多支管BPC系统组成的容器或者生物反应器中取样。

● 填充——从工程容器或者填充设备中填充。多支管BPC系统可以是含有1个或更多QC BPC的大容积BPC系统。其输入端可以为消毒过滤器，也可以是其它适当的接头。

技术服务

 一次性产品的优点使其应用范围不断扩大，复杂程度逐渐增加。生物制***行业对此类产品的认同也使供方对过程优化和保障投入了更多的精力。为满足这些要求，需要提供以下技术服务资源： 
服务热线
可以通过电话或者电子邮箱得到犹他州Logan总部的技术服务，电话为1-800-HyClone，电子邮箱为：hyc.bpctechsupport@thermofisher.com。  

区域技术服务管理人员
当地区域技术专家可以上门提供以下领域的全面技术支持：

● 包括整个IQ/OQ在内的安装和启动

● 标准产品和用户定制产品使用的服务

● 一次性产品和细胞培养产品的结合

● 用户定制BPC系统设计顾问

● 设备和过程优化

● 确认服务

● 泄漏和萃取实验

● 经济性分析

● 操作指导

 

合同服务程序

        除了上门服务之外，区域技术服务管理人员可提供与内部设计及细胞培养的实验室技能。我们还可提供用户定制的应用和确认服务程序。

        我们与Lancaster 实验室（著名的商业测试实验室，位于宾夕法尼亚州兰开斯特市）合作，提供包括过滤在内的大量分析试验。